Con dieciséis años cumplidos, Harry inicia el sexto curso en Hogwarts en  medio de terribles acontecimientos que asolan Inglaterra. Elegido  capitán del equipo de quidditch, los ensayos, los exámenes y las chicas ocupan todo su tiempo, pero la tranquilidad dura poco.

A pesar de los férreos controles de seguridad que protegen la escuela,  dos alumnos son brutalmente atacados. Dumbledore sabe que se  acerca el  momento, anunciado por la Profecía, en que Harry y Voldemort se enfrentarán a muerte: «El único con poder para vencer al  Señor  Tenebroso se acerca... Uno de los dos debe morir a manos del otro, pues  ninguno de los dos podrá vivir mientras siga el otro  con vida.»

El anciano director solicitará la ayuda de Harry y juntos emprenderán  peligrosos viajes para intentar debilitar al enemigo, para lo  cual el  joven mago contará con un viejo libro de pociones perteneciente a un  misterioso personaje, alguien que se hace llamar Príncipe Mestizo.